幽門螺桿菌的前世今生

生產(chǎn)：光明網(wǎng)中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤病因?qū)I(yè)委員會(huì)

策劃：鄧大君張蕃

【編者按】

《2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》估計(jì)了全球185個(gè)國家36種癌癥的發(fā)病率和死亡率。報(bào)告指出，癌癥的某些原因與貧困和感染有關(guān)，并與生活方式有關(guān)。因此，中國癌癥協(xié)會(huì)腫瘤病因?qū)I(yè)委員會(huì)和光明網(wǎng)絡(luò)聯(lián)合推出了“人類致癌物及其預(yù)防”系列主題，科普人類致癌物，分析腫瘤病因?yàn)橹饕獌?nèi)容，邀請(qǐng)醫(yī)學(xué)專家撰寫文章，回答公眾對(duì)癌癥的懷疑，幫助公眾了解腫瘤的原因，注重預(yù)防。愿更多的人遠(yuǎn)離癌癥，過上健康的生活。

本文是“人類致癌物及其預(yù)防”系列專題的第一篇文章。

幽門螺桿菌的歷史

事實(shí)上，這種細(xì)菌有很多來源。它與人類的關(guān)系可以追溯到5300年前。1991年，一個(gè)銅時(shí)代的人類木乃伊在冰川中被偶然發(fā)現(xiàn)。科學(xué)家們?cè)谒奈咐锇l(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌感染的證據(jù)。

幽門螺桿菌的歷史也是曲折而漫長的。早期，人們一直認(rèn)為胃液是一種強(qiáng)酸環(huán)境，細(xì)菌不可能生存。一位德國解剖學(xué)家直到1875年才發(fā)現(xiàn)胃粘膜中有螺旋樣細(xì)菌。在接下來的100年里，來自世界各地的許多醫(yī)生或?qū)W者發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了胃粘膜表面的螺旋細(xì)菌，但由于各種原因，他們錯(cuò)過了幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)。1982年，澳大利亞病理學(xué)家RobinWarren與內(nèi)科醫(yī)生BaryMarshall合作，最終在實(shí)驗(yàn)室中成功分離和培養(yǎng)了這種螺桿細(xì)菌。但兩人的研究結(jié)果受到了當(dāng)時(shí)醫(yī)學(xué)界主流醫(yī)生的質(zhì)疑。瑪莎哈拉醫(yī)生到處碰壁，一怒之下，親自喝了一杯含有大量幽門螺桿菌的培養(yǎng)液。幾天后，他成功地在自己身上誘發(fā)了急性胃炎。在接下來的10年里，隨著越來越多的大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果的證實(shí)，醫(yī)學(xué)界的觀念開始逐漸改變。1994年，美國國家衛(wèi)生研究所（NIH）該指南承認(rèn)，大多數(shù)消化性潰瘍是由幽門螺桿菌感染引起的，建議使用抗菌素治療。由于這一發(fā)現(xiàn)，Marshall和Warren在2005年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

幽門螺桿菌和胃癌

2018年全球胃癌新發(fā)103.4萬例，死亡78.3萬例，胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一。中國是胃癌發(fā)病率高的國家，近一半的胃癌新發(fā)病率和死亡病例發(fā)生在中國。幽門螺桿菌的長期和慢性感染與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。1994年，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）將幽門螺桿菌定義為I類致癌物。2016年，《柳葉刀》雜志子刊《LancetGlobalHealth》根據(jù)2012年全球腫瘤發(fā)病數(shù)據(jù)(CLOBOCAN2012)，對(duì)感染性致癌因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌排名第一，與77萬例惡性腫瘤的發(fā)病率有關(guān)(以乳頭瘤病毒HPV而聞名)、HBV是乙肝病毒、丙型肝炎HCV只能屈居2-4位)。其中，89.0%的非賁門胃癌(約占所有胃癌的78%)可歸因于幽門螺桿菌感染。

幽門螺桿菌與胃癌的關(guān)系如此密切，如果我們?cè)隗w檢中發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染呈陽性，我們會(huì)得胃癌嗎？事實(shí)上，幽門螺桿菌在普通人中的感染率相對(duì)較高，分布不平衡，約為發(fā)達(dá)國家的20-50%，而經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平較低的國家和地區(qū)的感染率可達(dá)80%以上。大多數(shù)感染者沒有明顯的癥狀，只有1%-3%最終會(huì)發(fā)展為胃癌。也就是說，幽門螺桿菌是胃癌的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，但不是唯一的原因。它與宿主的遺傳因素和生活習(xí)慣（如吸煙、飲酒、高鹽飲食、腌制食品、維生素?cái)z入不足等）共同作用，影響胃癌和癌前病變的發(fā)生。

胃癌的發(fā)生是一個(gè)長期、慢性和多階段的過程。正常胃粘膜常經(jīng)歷淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、非典型增生，最終發(fā)展為胃癌。幽門螺桿菌感染在胃粘膜病變進(jìn)展的不同階段也起著重要作用。在世界各國和地區(qū)，許多大規(guī)模人群的干預(yù)和隨訪研究證實(shí)，根除幽門螺桿菌可以有效降低胃癌的發(fā)病率30-40%，促進(jìn)胃粘膜病變的逆轉(zhuǎn)。早期，研究人員提出，只有在輕度胃粘膜病變階段才能有效預(yù)防幽門螺桿菌胃癌。但近年來，研究證實(shí)，在不同階段(輕度或重度癌前病變)、對(duì)不同人群(年輕人或老年人)進(jìn)行幽門螺桿菌根除治療，可獲得不同程度的效益。即使是患有胃癌或胃腺瘤的患者，根除幽門螺桿菌治療仍能降低異時(shí)性胃癌發(fā)病率的50%(第二原發(fā)性胃癌發(fā)病率超過6個(gè)月)。

幽門螺桿菌的防治

目前還沒有成熟有效的幽門螺桿菌疫苗，只能采取措施預(yù)防其傳播途徑和生活行為。幽門螺桿菌主要通過“糞便口”和“口”傳播，通常被稱為“口腔疾病”，共用餐具、接吻等行為可能會(huì)增加其感染的可能性，具有明顯的家庭聚集。因此，預(yù)防幽門螺桿菌感染主要是為了養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，如飯前飯后洗手、盡量分餐、經(jīng)常消毒餐具、不要口對(duì)口喂養(yǎng)兒童等。

幽門螺桿菌一旦感染，不經(jīng)規(guī)范治療就不能自發(fā)清除。目前，已有成熟可靠的治療方法來根除幽門螺桿菌，如經(jīng)典的三聯(lián)治療（質(zhì)子泵抑制劑或鉍） 兩種抗生素和改進(jìn)的四聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑) 鉍劑 兩種抗生素)。隨著抗生素耐藥性的提高，不同地區(qū)的醫(yī)生可以根據(jù)藥敏試驗(yàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)選擇合適的治療方案。此外，還有研究報(bào)道稱，益生菌制劑可以減少胃腸道微生態(tài)紊亂引起的副作用，提高根除成功率。

目前，臨床專家普遍認(rèn)為，幽門螺桿菌一旦確認(rèn)感染，應(yīng)立即根除消化性潰瘍、慢性胃炎、胃粘膜癌前病變甚至胃癌患者以及有胃癌家族史的高危個(gè)體。但對(duì)于無癥狀的非高危人群，是否應(yīng)廣泛干預(yù)，觀點(diǎn)尚不一致。近年來，一些根除治療效果評(píng)價(jià)提出，根除幽門螺桿菌可能會(huì)增加胃食管反流、肥胖、哮喘等疾病的發(fā)病率，導(dǎo)致胃腸道菌群紊亂和抗生素耐藥性。但上述結(jié)果仍存在爭(zhēng)議，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

2014年，《幽門螺桿菌胃炎京都全球共識(shí)》和IARC發(fā)布的《幽門螺桿菌預(yù)防胃癌指南》分別綜合了世界相關(guān)領(lǐng)域眾多頂尖專家的意見，評(píng)價(jià)了幽門螺桿菌消除的總體效益和可能產(chǎn)生的負(fù)面影響。建議根除治療可有效預(yù)防和治療與幽門螺桿菌相關(guān)的消化不良和消化性潰瘍，在很大程度上預(yù)防胃癌，減少幽門螺桿菌傳染源。其收益大于可能的負(fù)面影響。然而，不同的國家和地區(qū)仍然需要綜合評(píng)估廣泛篩查和消除幽門螺桿菌感染策略的可行性、有效性和可能的負(fù)面影響，結(jié)合當(dāng)?shù)鼐唧w的疾病負(fù)擔(dān)、衛(wèi)生資源優(yōu)先安排、成本效益等因素。